琳琳医学——生活健康网

天天彩票app下载_天天彩票官网 > 医疗科技 >

天天彩票app下载 :研究表明阻断DNA修复复合物有

2019-05-09 13:19:53 医疗科技130℃

  研究表明阻断DNA修复复合物有助于对抗治疗抗性白血病

  2013年8月9日

  自然杂志白血病在线发表的新研究表明,阻断部分DNA修复复合物,帮助某些类型的白血病抵抗治疗,可以提高化疗的有效性,提高生存率。

  来自辛辛那提儿童医院医学中心的科学家报告说,他们的实验性联合治疗策略 - 使用小分子抑制剂和化疗 - 对于阻止一种叫做T细胞急性淋巴细胞白血病或T-ALL的顽固性白血病特别有效。该研究涉及人白血病的实验室细胞系和该疾病的小鼠模型。

  目前治疗的T-ALL初始缓解率约为90%,但总生存率在60%至70%之间。

  “尽管可用治疗的初始缓解率很高,但由于耐药性导致复发,疾病又复发了。迫切需要开发新的治疗策略以对抗难治性T-ALL,并且我们的研究揭示了一种提高化疗效果的方法,“郭福坤博士说,他是辛辛那提儿童实验血液学和癌症生物学系的第一作者和研究员。

  当科学家们发现了一些以前未知的东西时,这项研究取得了重大突破 - 范可尼贫血DNA修复途径中的一种分子机制显然使T-ALL对化疗有抵抗力。郭说,同样的途径与其他类型癌症的耐药性有关。

  化疗药物通常被设计成通过破坏DNA来杀死恶性细胞,直到它们转变为称为细胞凋亡的程序性死亡模式。一些癌症能够利用分子的变通方法 - 例如DNA修复 - 变得对治疗有抵抗力。这有助于推动靶向分子疗法的开发,以攻击癌细胞的其他成分 - 作为独立疗法或增强化疗。

  范可尼贫血症(FA)是由通常负责细胞中DNA修复的蛋白质簇内的突变引起的基因组不稳定综合征。 FA基因的突变或沉默也与对DNA损伤药物的敏感性增加有关。郭和他的研究人员在抑制FA途径并将其与DNA损伤化疗药物相结合的前提下工作可能是一种很有前景的癌症治疗策略。

  为了阻断白血病细胞中的FA修复途径,研究人员测试了一种名为mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶标)的蛋白质的抑制作用。该蛋白在哺乳动物细胞的生长和存活中起着关键作用 - 尽管mTOR分子途径的破坏与肿瘤生长,化疗耐药和恶性肿瘤如白血病的预后不良有关。

  相关故事安德鲁联盟和赛多利斯为生命科学实验室推出移液器+系统研究显示遗传物质的3D组织如何帮助物种延续研究揭示了复杂流动运动幻觉的神经机制

  通过在小鼠中直接缺失mTOR基因实现mTOR抑制的初始测试。科学家注意到,这引起了一种名为FANCD2的蛋白质的显着下调或沉默 - 这是FA修复途径的一个组成部分。

  

  科学家随后测试了目前正在开发的三种新型mTOR抑制剂(pp242,AZD8055和INK128)与化学疗法AraC,依托泊苷和顺铂的组合,以了解它们如何影响白血病细胞的实验室细胞系和该疾病的小鼠模型。他们比较了联合治疗与仅通过化疗或抑制剂治疗白血病的有效性。试验表明,将mTOR抑制剂与化学疗法相结合治疗白血病远比使用抑制剂或化疗作为独立治疗时更有效。

  在研究人员强调的一个例子中,T-ALL的小鼠模型用mTOR抑制剂pp242和化疗药物AraC的组合治疗,或者它们仅用AraC或pp242治疗。仅用pp242或AraC治疗的小鼠在80天内死于白血病。用pp242和AraC治疗的小鼠显示出显着延长的存活率,75%存活超过100天,50%存活约175天。

  尽管研究人员强调,涉及细胞系和小鼠的实验室结果并不一定转化为人类治疗,但他们表示,他们的研究结果表明,新的mTOR抑制剂联合化疗可能成为T-ALL的新治疗策略。他们还报道,与化学疗法联合的FA途径的抑制可能对治疗其他类型的癌症有用。

  郭和他的合作者继续他们的研究,建立了另外的白血病小鼠模型,这些小鼠已经移植了复发和难治性疾病的患者细胞。他们正在测试用mTOR抑制剂和称为AraG的化疗剂对小鼠的联合治疗,该化疗剂目前在临床上用于治疗T-ALL。

  资料来源:辛辛那提儿童医院医疗中心

搜索
网站分类