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研究人员发现了许多鳞状细胞肺癌的潜在治疗靶

2019-05-10 18:45:32 今日彩票57℃

  研究人员发现了许多鳞状细胞肺癌的潜在治疗靶点

  2012年9月10日

  在线发表在“自然”杂志上的一篇新论文表示,希望患有第二种最常见类型肺癌的人有一天可能会从针对其他肺癌患者转化治疗的靶向治疗中获益。

  与乳腺癌,结肠直肠癌或前列腺癌相比,鳞状细胞肺癌每年导致的死亡人数更多,在导致死亡人数方面仅次于肺腺癌。但与最常见的肺癌形式不同,鳞状细胞癌没有针对驱动它的特定基因改变的治疗方法。

  那张照片可能会改变。癌症基因组图谱(TCGA)研究网络部分由Broad研究所,Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的科学家领导,根据他们发现的大量和多种DNA改变,确定了许多潜在的治疗靶点。他们研究的大部分肿瘤。

  “该研究清楚地表明鳞状细胞癌,如肺腺癌,是具有多种基因组原因的癌症,其中许多可能对药物抑制敏感”。 Matthew Meyerson说,他是TCGA项目的联合负责人,Broad高级副会员,Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的病理学教授。 “这为鳞状细胞癌提供了许多适合临床试验的新治疗机会。”

  首先针对肺腺癌,厄洛替尼(特罗凯)和吉非替尼(易瑞沙)的靶向治疗针对EGFR基因的突变。不幸的是,就像在临床试验中测试的其他药物一样,这些药物针对肺腺癌中其他几种基因的改变,但它们并不能帮助患有鳞状细胞癌的患者。 TCGA工作是由美国国立卫生研究院资助的多中心联盟,是该肺癌亚型的第一个综合基因组表征。鳞状细胞癌每年导致全世界约400,000人死亡。

  正如之前关于脑癌胶质母细胞瘤,卵巢癌和结肠直肠癌的三次TCGA报告一样,科学家们使用多种大规模方法来突出关键的分子缺陷。他们对来自178个鳞状细胞癌肿瘤的基因组的蛋白质编码区段以及来自相同患者的正常组织进行了测序。研究人员还测序了19个肿瘤和正常组织对的全基因组。他们绘制了不同的基因组改变目录,包括染色体的重排和基因组区域的其他结构变化,这些变化可能不会编码蛋白质,但可以控制癌症发展中涉及的附近基因。

  综合研究证实了一些先前确定的基因组改变。例如,TP53基因在90%的肿瘤中发生改变,CDKN2A基因在72%的肿瘤中失活。这些基因通常可以预防癌症,但当它们关闭时,肿瘤可以不受阻碍地生长。 CDKN2A可能对激酶抑制剂敏感,为临床试验提供了机会。

  相关故事科学家揭示与衰老相关的破坏性细胞效应美国科学家科学家发现了阿尔茨海默氏症中神秘细胞死亡的潜在解释,帕金森氏症使用370万美元资金来加速新型IP和细胞疗法整体研究人员确定了三个酪氨酸激酶家族的突变或扩增,这些酶就像许多细胞功能的电源开关一样。在癌症中经常发生改变,它们已经被研究作为其他癌症的治疗靶点。研究人员还发现信号通路中的基因组改变可能提供重要的治疗机会。

  另一项引人注目的研究结果显示,研究人员发现HLA-A基因突变阻碍了其在肿瘤中的功能。 HLA基因指导免疫系统的手臂区分其自身组织和外来入侵者。 Meyerson说,这是第一个发现这些突变的癌症,但它们很可能发生在其他癌症中。

  “据我们所知,这是具有逃避免疫应答的基因组机制的肿瘤的第一个例子,”他说。 “这对于理解对鳞状细胞癌的免疫应答以及预想免疫调节疗法如何可用于该疾病可能是重要的。”

  虽然需要做很多工作,但科学家们看到了很多机会。

  “当我们看到肺癌患者时,它几乎是双重标准。如果您患有肺腺癌,我们可以为您提供分子检测,我们可以让您进行试验,我们可以为您提供一些有针对性的药物,”彼得说S. Hammerman,论文写作和分析委员会的联合主席,Broad的相关研究员,Dana-Farber和哈佛医学院的胸部肿瘤学项目和讲师。 “如果你患有鳞状细胞肺癌,那么你今天得到的治疗方法与10年前相同,这与10年前相比并没有效果。”我们刚刚开始看到鳞状细胞肺癌的第一个希望闪烁。本文将我们提升到一个潜在的有趣目标的下一个层次。

  Broad参与TCGA网络包括三个中心的领导:基因组测序中心,广泛的主任Eric S. Lander是主要研究者; Meyerson领导的六个基因组表征中心之一;以及六个基因组数据之一分析中心由Gad Getz领导,他是广泛的癌症基因组计算分析主任,也是广泛的高级准会员Lynda Chin,前身为Dana-Farber,现在是德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

  

  “我认为,我们所有参与这项研究的人都希望我们能够在鳞状细胞癌中催化一系列新的临床试验”。迈耶森说。

  资料来源:麻省理工学院和哈佛大学

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